乔尔/Joel(配音:特洛伊·贝克/Troy Baker)
瘟疫夺去了挚爱的家人,摒弃人性,为了存活不惜污染双手,冷酷无情地活下去的男人,唯一可以相信的只有结伴上路的那位少女艾莉。
带着艾莉的乔尔行动,会令艾莉的行动实时产生变化。她在其后所到的地方协助乔尔,有时甚至会在战斗中大显身手。二人在旅程中渐渐互相了解,建立起了生死信赖的关系。
艾莉/Ellie(配音:艾什莉·约翰逊/Ashley Johnson)
这个小女孩则是游戏的另外一名主角,在灾难的时代中出生。不知家庭温暖下长大的14岁少女,行动力高。内心坚强,对于末日前的世界十分好奇。特征是一头红色的头发,游戏有半章左右时间为可控。在《最后生还者:遗落》中作为主要人物出现。
泰丝/Tess(配音:安妮·沃斯奇/Annie Wersching)
乔尔的搭档,住在隔离区域,性格冷淡的生存者。在发布了戒严令的城市里经营黑市,生活在同一个冷酷的犯罪世界,这是她与乔尔相识的契机。泰丝生存能力很强、很有自信,是个经验丰富的战略家和交涉者,特别是在做交易时,为了得到所需的走私品而制定相应的周密计划的能力无人能及。
泰丝和乔尔都把利己主义当成行动准则,他们为了活下来一直在做着别人做不到或是不想做的事情。
比尔/Bill(配音:W·厄尔·布朗/W. Earl Brown)
比尔是末日后的另一个幸存者,表面粗鲁实际上很友好。因在过去的一次未知事件中,比尔欠了乔尔一个人情。所以乔尔让比尔帮他拼装一部汽车来偿还这个人情。[9]比尔是一个面冷心热的人。